近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫创新团队在在《PLoS Pathogens》上发表了题为“Pseudorabies virus gM and its homologous proteins in herpesviruses induce mitochondria-related apoptosis involved in viral pathogenicity”的研究论文，改论文揭示了伪狂犬病病毒gM蛋白诱导细胞凋亡新机制。

细胞凋亡是一种重要的宿主抗病毒防御机制，许多病毒已经进化出多种策略来操纵细胞凋亡并逃避宿主的抗病毒免疫反应。疱疹病毒感染调控细胞凋亡，但哪些病毒蛋白参与调控细胞凋亡及其中的分子机制并不十分清楚。

本研究以伪狂犬病毒（PRV）为模式病毒，发现PRV UL10基因编码的gM蛋白聚集体诱导线粒体依赖性细胞凋亡。gM蛋白与BCL-XL竞争性结合，破坏BCL-XL-BAK复合物，导致促凋亡蛋白BAK寡聚化和BAX的激活，破坏线粒体膜电位，激活caspase-3/7，引发细胞凋亡。与亲代病毒相比，PRV-∆UL10对小鼠的致病性下降，细胞凋亡和病毒复制滴度降低。缺失凋亡执行酶caspase-3明显降低了PRV在细胞水平和小鼠体内的复制和致病性，表明caspase-3介导的细胞凋亡与PRV的复制和致病性密切相关，且主要依赖于gM蛋白。另外，其他疱疹病毒（单纯疱疹病毒-1、人巨细胞病毒、马疱疹病毒-1和水痘带状疱疹病毒）的gM同源蛋白也能够激活caspase-3/7依赖性的细胞凋亡以增强病毒复制和致病性。该研究成果为开发减毒活疫苗和治疗疱疹病毒相关疾病提供了重要线索。

疱疹病毒感染晚期诱导线粒体依赖性细胞凋亡示意图

基础免疫创新团队周琼琼博士后为文章第一作者，翁长江研究员、黄丽研究员为文章的共同通讯作者。该研究得到了中国农业科学院科学中心项目（CAAS-CLSPDCP-202401）、黑龙江省自然科学基金（C2016061）和中国农业科学院基本科研业务费（1610302022013）等项目的资助。